駭人噩夢尚未結束，生化浩劫已經發生，致命病毒擴散到整個Raccoon市。在上集的結尾，當艾莉絲(蜜拉喬娃維奇 飾)逃離市立醫院後，看見街上滿目瘡痍、一片死寂，而這也正是第二集的開始。

遭到「保護傘公司」地下生化實驗室進行基因改造的艾莉絲，擁有超人般的力量、靈敏度和感官能力。艾莉絲決定積極查明病毒來源，並找出遏止方法，阻止致命病毒侵襲地球，避免讓全人類陷入基因突變的絕境。她卓越矯健的身手，更將拯救命在旦夕的同胞泰莉、L.J.、卡洛斯和他的隊長尼寇萊。

同時，在城市的另一端，一名叫吉兒（席安娜蓋蘿莉 飾）的女子陷入了殭屍圍困的苦戰，她是剛被降級的菁英突擊隊隊員。為了活下去，他們合力殺出重圍，奮勇對抗不死殭屍的持續猛攻和致命生化武器。

其中最新、最可怕的威脅叫做「復仇邪神NEMESIS」，這個高度武裝的巨大怪物，是受重傷後的麥特(艾瑞克馬畢斯 飾)所變身而成，完全無法阻擋，而他的任務是殺光一切。在存活恐懼中，這場驚天駭地的冒險奮戰，即將展開。